近日，我院在东莞率先开展地中海贫血基因诊断工作。地中海贫血的基因诊断可用于婚检（男女双方）、产前（胎儿）、产后（婴儿）的筛查工作，婚前检查可检出基因缺失的携带者，预测后代发生基因缺陷的概率；产前检测可通过基因诊断防止重型地中海贫血（简称“地贫”）婴儿出生；产后检测可以帮助确定地贫的诊断和类型及基因缺失携带情况，为患者提供医学指导和建议，以及采取相应的处理措施，以减少轻型和杜绝重型地贫儿的出生，人类血液中的血红蛋白（Hb）是一种结合蛋白，它由珠蛋白和血红素构成。血红素含亚铁原子和血朴啉；而珠蛋白（HbA）分子则是由两对（即4条）多肽链组成，一对是α链，一对是非α链（含β，γ，δ链）。由于多肽链的组成不同，正常人血红蛋白有三种：

⑴HbA （α2β2），即2条α链、2条β链组成，占正常人血红蛋白96-98%；

⑵HbA2（α2δ2），即2条α链、2条δ链组成，占正常人血红蛋白2-3%；

⑶HbF（α2γ2），即2条α链、2条γ链组成，占正常人血红蛋白2%以下。

血红蛋白不同的多肽链是由不同的遗传基因控制的，α链基因位于16号染色体，而β、δ、γ链基因位于11号染色体，当某个多肽链的基因缺陷、缺失或结构异常时，就会引起Hb合成异常，即珠蛋白合成异常症。当前将此种异常病症分为两大类：即α/β地中海贫血和异常血红蛋白病 。

α/β地中海贫血（亦称为α/β珠蛋白生成障碍性贫血）是由于多肽链基因缺陷、缺失导致控制珠蛋白多肽链的信息核糖核酸(mRNA)减少，致使一种或几种珠蛋白链合成减少或缺失，引起血红蛋白成分改变，进而造成红细胞(RBC)寿命缩短，临床上表现为慢性溶血性贫血，即α/β地中海贫血。它是一种常染色体隐性遗传性疾病，临床上β地中海贫血发病率高于α地中海贫血，我国南方地区α/β地中海贫血发病率较高，基因携带者高达14%，华南地区检出率达到8-10%，广东、广西、福建等省区都较常见。

β--地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺失或突变引起的贫血。临床上分为轻型、重型、中间型等三型，患重型β地贫的患儿只能靠输血和排铁维持生命，目前尚无有效的治疗手段，很少能活到成年，给个人、家庭和社会造成沉重负担。

α--地中海贫血是由于α珠蛋白基因缺失或突变引起的贫血，根据基因改变的不同又可分为α--地贫缺失型和α--地贫非缺失型两种，缺失型发病远高于非缺失型。临床上α—地贫分为静止型、标准型、中间型(血红蛋白H病)、重型(HbBart水肿胎儿综合征)等四种，重型是造成围产期胎儿死亡的主要原因之一；中间型患者自幼贫血，发育缓慢，肝脾肿大，严重影响患儿健康，且无有效冶治疗手段，同样也给个人、家庭和社会造成沉重负担。

既往常规诊断α/β地贫，主要依据家族史和血红蛋白电泳，诊断准确性受到很大限制，无法提供更准确的依据。 现在我们应用PCR结合反向膜杂交技术，采用12条特异性探针，能准确的检测出α/β地贪的基因突变位点，以显色的方法观察结果，进行基因分析，不但能对各种主要类型的α/β地贪做出准确的基因诊断，而且还能诊断各种重叠类型和少见类型。

                            （病理科  刘旭明 ）